В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы вылечить пациента. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в ноге когда-то не распознали вовремя. Как специалист, он блестящ, однако общаться с людьми не любит и старается этого избегать. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь становится резкой, колкой. Со стороны он может казаться безразличным, но его профессионализм, острый ум и почти интуитивное понимание болезней вызывают признание коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он обожает медицинские головоломки, видя в них шанс помочь. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.